| 常用实验动物介绍:近交系小鼠 | 点击: 作者: 来源: 时间: 2007-04-09 本站论坛
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|  | 12.针尾(Pintail, 简称Pt)突变鼠:当Pt/ 杂合状态呈现显性突变性状,见削短与卷曲的尾巴,且椎间盘逐龄产生快速退化,这就类似人类的椎间盘突出症,适用于该项研究。 一、小鼠突变品系 1.AKR/J-nustr:(1)遗传背景:①起源:从1925年到1936年,Furth 从宾夕法尼亚州的Norristown一位商人处获得“淋巴瘤病”原种,继而选择培育成为白血病高发品系,然后又引到了洛克菲勒研究所(Rockerdller Institute),随机交配繁殖数代。Phoades夫人兄妹交配繁殖至9代。C.Lync媒慌浞敝持凉代。C.Lynch培育至21代。1948年引到JAX。1988 年引到IMLAS。②毛色和毛色基因:白化,a,B,c,D。③组织相容性基因:H-2k,H-3(no a or b)。 (2)品系特征:①免疫:带有Thy-la(Thy-ll)基因(胸腺细胞抗原l)。与AKR/Cum 亚系之间互相排斥自发性淋巴瘤红细胞比容为47.6%。②肿瘤:淋巴性白血病发病率为68-91%。③生理:收缩血压为80mmHg。对利什曼原虫有抗性。1975年,发现该品系在nu基因位点上发生突变,定名为nustr(Streaker)。这个突变基因与早期发现的nu基因具有相同的遗传效应(参见BABL/C-nu/Jcl)。nustr纯合子无毛且胸瘤缺乏。但杂合子与AKR/J品系表型同。 2.BALB/c-nu/Jcl:(1)遗传背景:①起源:参见BALB/cAnN。1983年从Jcl引到IMLAS。②毛色和毛色基因:见BALB/cAnN。③组织相容性基因:见BALB/cAnN。 (2)品系特征:①免疫:为BALB/c带nu基因的同源近交系(Congenic strain)。裸基因是八号常染色体上的隐性突变基因。1962年发现于英国Glasgow的Ruchill医院。当纯合时,长型无毛且缺胸腺,细胞免疫反应受抑或缺乏。由于细胞免疫缺陷,这种动物能接受同种或异种组织移植。②肿瘤:乳腺癌发病率低,肺癌发生率为21%,网状细胞瘤为8%,血管瘤为6%,淋巴肉瘤为4.5%。③生理:对感染性疾病敏感。在普通动物房内饲养寿命短, 但在隔离器中饲养寿命可到达杂合子正常动物。杂合子虽带裸基因,但表型同正常动物雌性裸鼠母性差,因此繁殖用杂合子之间交配或者雌性杂合子与雌性纯合子交配。④病理:大部分雄鼠在20月龄前出现脾脏淀粉样变性。易患幼鼠腹泻,老龄鼠出现心脏病,多发动脉硬化症。 3.BALB/c-nu/ola:(1)遗传背景:①起源:参见BALB/cAnN。1978年从G.D.Searle 引到OLAC。1985年引到IMLAS。②毛色和毛色基因:白化,A,b,c,D。③组织相容性基因:H-1b,H-2d,H-3(no a or b) (2)品系特征:有关nu基因特征参见BALB/c-nu/Jcl。其它特征见BALB/c/ola。 4.B6C3F1-a/a-Dh:(1)遗传背景:①起源:为C57BL/6J和C3HeB/F1J的F1代。 C57BL/6J的起源参见C57BL/6J/ola。C3HeB/FeJ的起源参见C3H/He/ola。1948年,Fekete将C3H/HeJ受精卵移植到C57BL/6,1950年,通过Hummel在第3代引到JAX,从而培育成C3HeB/F1J 品系。1987年由JAX引到IMLAS。②毛色和毛色基因:黑色,aa、BB、DD、DD。③组织相容性基因:H-2(k or b)
(2)品系特征:①免疫:杂合子将导致先天性缺脾脏和体液免疫缺陷。 对绵羊红细胞(skbc)缺少体液免疫反应。②生理:淋巴结肿大,白细胞增多。血管内碳清除率减少。③病理:带有显性半肢畸形基因(Dominant hemimelia,Dh)。该基因为1号染色体上的显性突变基因,纯合致死。后肢畸形,尿殖系统和消化系统有缺陷。 5.615/PBI-Beige:(1)遗传背景:①起源:中国药品生物制品检定所和北京市肿瘤研究所以615、PBI近交系小鼠为受体,昆明突变无毛鼠为供体,以过M6 N3 代的杂交-内交和直接杂交导放交配,成功地育成了仅有胸腺残迹的T细胞免疫功能缺陷的615/PBI同源系裸鼠,在此基础上,又将615/pbi-裸鼠的nu基因与C57BL/6PBI-Bg小鼠的bg基因, 通过反复的互交和内交,获得了具有T和NK联合缺陷的615.B6/PBI-bg裸(简称615/PBI-bg裸鼠)。 (2)品系特征:该bg裸鼠与C57BL/6PBI-bg裸鼠相比具有较高生产率,与其相同遗传背景裸鼠相比,外耳和虹膜色素变浅呈苍白色,是生产实践中十分有用的鉴别特征。其NK活性为9.2±2.4,明显低于615/PBI裸鼠(39.3±3.6)和BALB/C裸鼠(31.7±4.6)P<0.01。对 ConA诱导增殖反应为1600±900,与615/PBI-裸鼠(1700±500)和BALB/C -裸鼠(1400±300) 相接近,P>0.05。该bg裸鼠已广泛应用于人类肿瘤转移因素,肿瘤异植性,肿瘤诊断治疗,造血调控以及人单克隆抗体生产等领域的实验研究均取得理想的结果,特别对NK细胞敏感的人类肿瘤的移植,所获结果更为显著。 6.-Cat白内障鼠:品系特征及用途:Cat是显性遗传,10日龄至14周龄时晶状体混浊,还会发生晶状体液化和核的上超咬合。当Cat呈杂合状态时出现白内障。 这种改善在一般情况政委有容易观察到,可作为眼科的动物模型。 7.C.B-17/IcrJ-scid:(1)遗传背景:①起源:为BALB/c带有免疫球蛋白重链等位基因(Igh-1b)的同源近交系。用C57BL/ka与BALB/cAnIcr杂交17代以后,近交培育而成,1988年从JAX引到IMLAS。②毛色和毛色基因:AA、bb、cc、DD。 (2)品系特征和用途:带有严重联合免疫缺陷基因(Severe combined immunodeficiency,SCID)。该基因为第16号染色体上的隐性突变基因,发现于1983年。 纯合子血清中无免疫球蛋白。淋巴结、胸腺和变小。胸腺由残存的髓质构成,无皮质。脾脏和淋巴结中滤泡缺乏。T细胞和B细胞数目大大减少,因此缺乏体液免疫和细胞免疫功能。纯合的SCID导致小鼠几乎完全丧失T和B淋巴细胞免疫功能,所以SCID小鼠一般需要饲养于具有SPF 屏障系统的环境中,避免致病微生物的感染。SCID几乎完全丧失T和B的环境感染。SCID突变基因属于缺陷的DNA修复基因,影响动物对双链断裂的修复能力。许多人类寄生虫不能感染其它小鼠, 而SCID小鼠不但可被人类丝虫病所感染,而且所出现的病变也与人类相似,因此是研究人类寄生虫病的新动物模型。对人类肿瘤生物学的研究,SCID小鼠肿瘤移植存活率高达36.9%,一般裸鼠为16.8%。对白血病和恶性肿瘤不但转移率高,而且能广泛扩散,与人体肿瘤生物学行为极为相似,其侵润和转移与人类肿瘤自发性转移相似。SCID小鼠是研究淋巴细胞分化作用和调控作用的主要模型,也是研究免疫缺陷与自发性淋巴细胞瘤之间关系的主要类型。
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