通过抑制对糖的分解抗癫痫
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通过抑制对糖的分解抗癫痫

点击:   作者:科学时报   来源:  时间: 2006-11-10  本站论坛
        通过抑制生物体对糖的分解功能,科学家们找到了一种防止患癫痫的实验室小鼠发生痉挛的方法。如果这一疗法在人体实验中得到证明,则预示着一类新型抗癫痫药物的研制成功。  

        当大脑的神经细胞进入一种不受控制的颠狂状态时便形成了癫痫,这种病通常会导致昏迷或痉挛。现今的大多数疗法一般都试图减少神经细胞的活动,但是这些方法往往也带来了一些副作用,例如易睡以及认知障碍等。  

        美国麦迪逊市威斯康星大学的神经生物学家Thomas  Sutula和Avtar  Roopra决定从另一个角度入手,探寻癫痫痉挛的发作机制。科学家们早就知道,某些时候,如果癫痫症患者避免食用糖类以及其他碳水化合物,即所谓的生酮膳食,痉挛的发作便能够得到控制。此外在动物实验中,去除海马状突起——癫痫症患者大脑中有活性的区域——切片中的葡萄糖,能够降低神经细胞的活动。  

        Sutula和Roopra将目光聚集在一种糖分解或糖酵解的抑制剂——2DG上。与没有使用药物的对照组相比,当易患癫痫症的小鼠被施用了2DG后,它们激活一次痉挛所需的电流数量要明显高于前者。此外,经过治疗的小鼠痉挛发作所需的放电量是对照组的两倍。一项对经过治疗的小鼠海马状突起进行的分析显示,2DG抑制了一种蛋白质联合体的活性,这种蛋白质联合体能够促进与痉挛有关的基因表达,而这种蛋白质联合体的活性则依赖于糖分解后的最终产物。研究小组在10月份出版的英国《自然—神经科学》杂志上报告了这项研究成果。  

        然而Sutula指出,尽管对小鼠使用2DG治疗6个月后并未发现任何副作用,但开展人类临床实验依然面临诸多难题。他说,一个主要问题就是需要搞清包括给药剂量和治疗时间在内的相关因素。同时,人体暴露在糖分解抑制剂下多长时间才是安全的依然没有解决。  此外,还有一个问题便是设计一种围绕药物的疗法,从而以一种长期的方式调整基因表达,这是由于常规的癫痫治疗药物和抗痉挛药物都会直接作用于分子,从而导致神经细胞受损。  

        英国伦敦大学学院的神经学家Dimitri  Kullmann认为,这一研究成果提供了一条重要的分子途径,从而保护大脑免遭癫痫的侵袭。但Kullmann同时强调,由于研究人员利用放电引起小鼠痉挛,因此这一研究结果可能不适用于自然产生的癫痫症。
 
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