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《分子细胞生物学》杂志发表健康科学研究所最新研究成果

作者： 来源：健康科学研究所 时间： 2007-08-18 字体： [大中小]

RNA聚合酶II大亚基（Rpb1）是决定真核生物信使RNA（mRNA）转录起始和延伸的最主要的功能亚基，存在多种翻译后修饰。其中，它的泛素化修饰和降解，不仅发生在DNA损伤引起的转录停滞过程中，而且涉及到其他的转录障碍事件。然而，在哺乳动物细胞中，在非DNA损伤依赖过程中发挥作用的Rpb1的泛素连接酶还没有被发现。健康科学研究所金颖研究员领导的分子发育生物学实验室的最新研究表明Wwp2，小鼠的HECT家族的泛素E3连接酶，是Rpb1新的泛素连结酶。研究结果显示在体内和体外，小鼠的Wwp2均能特异性结合Rpb1并催化它的泛素化修饰。有趣的是，Wwp2 对Rpb1的结合和泛素化修饰既不依赖于Rpb1的磷酸化状态也不依赖于DNA损伤。然而Wwp2的酶活性对于Rpb1的泛素化修饰是必需的。进一步的研究还显示，Wwp2和Rpb1的相互作用是通过Wwp2 的WW 结构域和Rpb1的C端结构域CTD介导的。当下调Wwp2的表达水平时，Rpb1的泛素化水平也随之降低，而蛋白水平则明显升高。通过质谱分析，Rpb1 CTD结构域中的6个赖氨酸残基被确认为Wwp2介导的泛素化位点。这些结果显示Wwp2在Rpb1正常生理状态下的表达调节中发挥重要功能。

该研究成果发表在07年8月的《分子细胞生物学》杂志上。

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