临床试验方案

 研究目标
    本研究的目的是基于以往取得良好临床疗效的基础上，通过与对照药比较，评价痔血宁合剂治痔出血的有效性。

    研究内容
    本研究通过与目前已上市的三类中药（痔宁片）对照，通过盲法对各期痔出血病人开展临床观察，以评估痔血宁的有效性与安全性。

    研究方案（双盲）
    （一） 研究设计：采用平行对照、随机区组、双盲双模拟、多中心设计方法。
    （二） 样本含量：根据《新药审批办法》的要求，以100对作为该研究样本含量，考虑不超过20%的退出率，总例数定为120对，共计240例。
（三） 随机分组：采用整体分层区组随机化方法。按中心进行分层，层数为2，区段 
为14，区组长度为6。通过SAS统计软件PROC PLAN 过程语句，给定种子数，产生240例受试者所接受处理（试验组与对照组）的随机安排，即列出流水号为001-240所对应的治疗分配（即整体随机编码表）。
    （四） 对照方法：对照药选用         ，系已上市的功效主治与本药相近的     药，其疗效肯定，符合有效、可比的原则。
    （五） 盲法设计：按照双盲临床试验规范化操作步骤，对试验药和对照药进行重新包装和分配，包括应急信件。采用两级盲法设计，第一级为各号所对应的处理（盲底），第二级为两处理组所对应的代号（随机指定为A和B）。两级盲底分别单独密封，各一式两份，分别存放于组长单位药品临床研究基地办公室和申办者处。病例收集结束，建立数据库并锁定数据后进行两级揭盲，先明确各编码号对应的处理组代号进行统计分析，完成统计分析后在明确各代号对应的处理。出现严重不良事件、或死亡、或需紧急抢救时，由分中心负责研究者报告监查员及主要研究者，决定是否需拆开应急信件。盲底泄露或应急信件拆阅率超过20%，即定为双盲试验失效。
    应急信件：每一编号的试验药物均有对应的应急信件，应急信件内装有该编号药物属何种类的纸条。应急信件保存于各试验中心主要研究者处。

    病例选择
    （一） 诊断标准：
    1.西医诊断标准
    根据2000年4月中华医学会外科学分会肛肠外科学组成都会议及中药新药临床研究指导原则制定的诊断分类标准。
    （1）症状
    ①间歇性便时肛门部出血，表现为大便带血、染血、滴血或射血。
    ②大便或劳累后，有囊性肿块脱出肛门外，能自行复位或需手法复位或不能复位。
    ③肛门部有异物感，伴有坠胀不适和疼痛。
    （2）体征
    齿线上见红色囊性肿块，常见于右前、右后、左侧，表面粘膜充血、糜烂或有纤维化病变。
    （3）内痔分期（根据《中药新药治疗痔疮的临床研究指导原则》）
  Ⅰ期            Ⅱ期               Ⅲ期                 Ⅳ期
    便血        染纸或滴血    滴血、射血量多          少或不出血            少或大便带血
    脱出        不脱出    脱出可自行还纳          易脱出，需手还纳 脱出嵌顿或不能还纳
    痔粘膜改变   充血，轻度糜烂    充血，糜烂，有明显出血点   增生纤维化            增生纤维化
    痔核大小     囊性隆起，较小    多大于1cm2          痔核大，界线不清 长呈环状
   
    符合症状中①、②项和体征者可作出内痔诊断，并根据症状体征轻重进行分期。
    2.中医证候诊断标准（参照1995年《中华人民共和国中医药行业标准》制定）
    3.湿热下注证：便血色鲜，量较多，肛内肿物外脱，可自行回缩，肛门灼热。舌红，苔黄腻，脉滑数。
    4.症状分级量化
    （1） 便血
             0：正常   0分
             1：轻度   2分   带血
             2：中度   4分   滴血
             3：重度   6分   射血
    （2） 坠痛
             0：正常   0分  
             1：轻度   2分   肛门不适，下坠为主
             2：中度   4分   坠胀，有轻度疼痛
             3：重度   6分   疼痛较重，需用止痛药