临床试验方案

    质量控制与质量保证
    1.实验室的质控措施：各参加临床试验医院实验室建立统一实验检测指标、标准操作规程和质量控制程序。特殊检查项目必须由专人负责。
    2.参加临床试验的研究者必须具有临床试验的专业特长、资格和能力，经过资格审核，人员要求相对固定。
    3.临床试验开始前培训：通过临床试验开始前培训使研究人员对于临床试验方案及其各指标具体内涵有充分理解和认识。
    4.对住院病人，每次服药有护士给药到位，保证服入，进行药片计数，对门诊病人，要对受试者讲清用药方案和要求，按医嘱服药，进行药片计数。
    5.采用药物计数法，监控受试者依从性。每次随访时，要求患者必须把余试验药片带来，由医生亲自清点药品的数量，在病例上记录并计算依从性。试验药品依从性＝[（发药量－剩余量）÷处方量]×100%。

    数据管理
    （一）研究者填写数据要求
    1.对所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，均须认真、详细记录病例报告表中的任何项目，不得空项、漏项（无记录的空格划横线）。
    2.病例报告表中所有数据需与受试者病历数据核对，保证无误。
    3.病例报告表作为原始数据，做任何更正时只能划线，旁注改后数据，并有研究者签名标注日期。
    4.原始化验单粘贴在病例报告表后化验单粘贴处。
    5.对显著偏高或在临床接受范围以外的数据，须加以核实，由研究者做必要说明。
    6.请参照病例报告表填写说明
    （二）监查员监察数据要求
    1.监查员在试验过程中要定期到各试验中心检查受试者的知情同意及筛选纳入情况。
    2.确认所有病例报告表填写正确并与原始资料一致。
    3.所有错误或遗漏均以改正或注明，经研究者签名并注明日期。
    4.每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病等均应确认并记录。
    5.核实入选受试者的退出与失访均在病例报告表中予以说明。
    6.确认所有不良事件均以记录在案，严重不良事件以作出报告记录在案。
    7.核实试验用药品是否按照有关规定进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录。
    （三）数据库建立及数据录入
    1．建立数据库：根据病例报告表表格的项目采用Epi –Data2.0软件建立相应的录入程序，并设定录入时的逻辑审查限定条件，对数据库进行试运行，进而建立本试验专用的数据库系统。
    2．数据录入：由数据管理员进行数据同步录入，采用两次录入法。
    （1） 数据的审核：对数据库采用Epi –Data2.0软件中的核查功能进行每一项目的查对，报告不一致的结果值，逐项核对原始调查表，予以更正。
    （2） 数据管理员在录入过程中如有疑问，可填写“数据问题表”，返回监查员，由研究者对疑问表中的问题进行书面解答并签名，交回数据管理员，“数据问题表”应妥善保管。
    （四）数据库的锁定
    在盲态审核并认为所建立的数据库正确后，将由主要研究者、申办者、统计分析人员和药品监督管理人员对数据进行锁定。锁定后的数据文件不允许再作变动。数据库将交统计分析人员按统计计划书要求进行统计分析。

    试验数据的统计分析
    1.样本含量确定的依据
    根据国家药品监督管理局颁布的《药品注册法》（2002）《新药审批办法》1999的要求，至少完成有效病例100对，随机分为试验组和对照组。
    2.统计分析数据的选择
    意向性分析（Intention-to-treat，ITT）：对所有经随机化分组，并至少服用一次药品的全部病例，将其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据结转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生率进行意向性分析。