动物肿瘤与DNA肿瘤病毒
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动物肿瘤与DNA肿瘤病毒

点击:   作者:   来源:  时间: 2006-11-07  本站论坛
动物肿瘤与DNA肿瘤病毒 (一)蛙肾腺癌与Luck璨   1934年Luck璺⑾直?leopard frog,Rana Pipiens)的肾肿瘤,雄蛙发生率较高.在一侧或两侧肾中有1个或多个肿瘤,病理组织学证明为典型的腺癌,并可转移到肝和肺.这种自发的蛙肾恶性肿瘤在地理分布上局限于美国的东北部和加拿大的南方地区.50%以上的肾癌组织的细胞核内发现有嗜酸性包涵体.1956年电镜下观察到癌细胞内疱疹病毒样颗粒,称Luck桊逭畈《?LHV).LHV病毒分布在核内和胞质内或细胞间隙内,LHV的自然传播途径仍不清楚,由于这种病毒以潜伏状态存在,推想其病毒基因可通过性细胞传递。.   Luck枭霭┫赴纳ず蚅HV病毒的复制与环境温度密切有关.3年以上的豹蛙在一般温度下的肿瘤自然发生率为1-9%;若将其长期饲养在25℃环境里,其肾癌的发生率增高到25-50%.对冬眠或在低温下生活的豹蛙的肾癌组织进行电镜检查,观察到细胞内有典型的包涵体,内有大量的疱疹病毒颗粒;但在春末或夏天,或生活在实验室高温下的豹蛙肾癌细胞内则不能观察到AHV颗粒的存在.LHV病毒不能在体外培养细胞中生长,但是将含有病毒的肿瘤无细胞滤液注射给发育中的豹蛙胚,成长后可发展为肾癌. (二)Marek病与Marek疱疹病毒   1907年Marek首先报道了这种鸡淋巴系统增生性疾病,称为Marek病(MD)。MD有两种临床表现形式,一是急性白血病,并在肝、脾、肾等发生淋巴瘤;另一种体征上表现为典型的神经性病征(鸡翅膀和肢体瘫痪).从病鸡的组织培养中可分离出病毒,称为Marek病病毒(MDV).它在一般环境中稳定,具有高度的接触感染性,但是进入机体的途径尚不清楚,可能是通过空气中皮悄或口鼻腔分泌物、粪便和鸡卵等方式进行传播而扩散到全鸡群.对MDV易感或不敏感,主要取决于宿主的遗传性.具有抵抗力的鸡,MDV可以繁殖而不致病,这种鸡可将MDV传播给易感动物而引起感染,所以动物的抵抗力不是由于对传染过程的阻抑,而主要是由于免疫机理阻止了细胞的恶性转化.   MD的瘤细胞表面有T细胞的标志.在鸡体内,MDV对淋巴细胞是流产性(abortive)的非生产性感染,可使细胞转化而发生T细胞性白血病或淋巴瘤.MDV只是在毛囊上皮细胞里呈生产性感染,产生大量的感染性病毒颗粒.这种MDV病毒注射给敏感的鸡即可诱发Marek病.MDV病毒也可在体外的鸡细胞中生长繁殖。在火鸡也分离出疱疹病毒(HTV),按免疫方法可分为3种血清类型.具有致瘤作用的HTV是属于血清Ⅰ型,这种病毒经过在体外连续传递,可以消除致瘤性,但仍保存其免疫原性.应用琼脂扩散法,可显示MDV有A、B、C3种不同的病毒相关抗原.经研究表明,A和B抗原是MDV和HTV病毒所共有的,而C抗原对MDV是特异的.HTV常用做MD病的疫苗,预防MD病的发生,但疫苗注射不能防止MDV的感染和繁殖,目前对疫苗保护动物不发生Marek病的机理仍不明
了. (三)多型肿瘤与多瘤病毒   1953年,Gross报道用AK近交系小鼠白血病组织的无细胞提取液,除诱发白血病外,还观察到有腮腺瘤的发生.当时设想可能存在两种不同的病毒.1957年,Steward和Eddy应用组织培养技术,经过研究证实了这一推测.以后又发现将腮腺瘤的提取液接种猴肾或鼠胚细胞可细胞病变,而将这种组织培养液注射给新生的小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠和兔等,可诱发腮、颌下腺、乳腺、肾、消化道和肾上腺等不同器官的多种肿瘤.这种能使多种动物产生不同肿瘤的致瘤因子,从多方面证明是一种病毒,并被命名为多瘤病毒(PY).1960年姚曾序等报道,应用小鼠ЛИo-1淋巴肉瘤的无细胞滤液,在小鼠、大鼠和仓鼠等新生动物诱发了不同类型的肿瘤(腮腺瘤、肾肉瘤、白血病和骨瘤等),认为这很可能是由多瘤病毒引起的.多瘤病毒易在培养的细胞、感染动物的器官或腮腺瘤的超薄切片中见到,分布在核内,呈球形,没有病毒被膜.由于多瘤病毒基因组的结构比较简单,又能在体外引起细胞转化,所以常用来作为DNA肿瘤病毒的结构和功能,以及肿瘤发生机理的研究模型. (四)兔淋巴瘤与疱疹病毒   从野生的棉尾兔(wild cottontail rabbit)分离出1种疱疹病毒(herpers virus sylvilagus),近年来认为它是疱疹病毒科中一个独立的成员.将其注射给刚断奶的棉尾兔,可诱发淋巴系统汇编程序汇编程序猕漫性增生,其中有些产生恶性淋巴瘤.在体内病毒与细胞的关系尚待阐明,但是感染兔的白细胞经过培养后,证明可以产生病毒颗粒.在体外组织培养中,这种病毒在棉尾兔的细胞中都能很好地传递。
(五)从松鼠猴和蜘蛛猴的肾细胞培养中分别分离出saimiri庖疹病毒(HSV)和ateles疱疹病毒(HAV)   皆具有强致瘤性.两者之间的抗原性不同,与其它疱疹病毒在其自然病毒的抗原性也有差异,但是两者的基因组有35%彼此发生杂交.HSV和HAV病毒在其自然宿主引起潜伏的感染,感染动物终身携带病毒,多数动物产生抗病毒抗体.这两种疱疹病毒对其它长类动物也具有致瘤能力,HSV对狨猴、枭猴和蜘蛛猴可诱发恶性淋巴瘤,而对cebus猴和非洲绿猴能导网状系统增生性疾病.HAV病毒在棉顶狨猴(xottontopmarmoset)及其它猴均可诱发恶性淋巴瘤.在多种体外培养细胞中,HSV和HVA皆可进行复制,产生病毒颗粒和病毒性抗原.在体内两者作用的靶细胞皆是T淋巴细胞,并使之发生转化;在体外HAV能使狨猴的淋巴细胞发生转化,而HSV病毒却无此能力.近年来还证明,从HAV和HSV疱疹病毒中分离的DNA可诱发狨猴恶性淋巴瘤.两种病毒还能使家兔发生恶性肿瘤,是否会感染人类,迄今尚不清楚。

 


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