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多瘤病毒科
(一)多瘤病毒科的一般生物学特性
多瘤病毒科内包括多瘤病毒(PY)、SV40和BKV、JKV等，它们的生物学特性也各不相同。PY病毒是Gross在1953年从AKR小鼠白血病病毒传递过程中分离出来的，在实验室和野生的小鼠间以潜伏的形式广泛分布，幼鼠由于接触成年鼠的尿或唾液而被感染，在自然的情况下一般不会诱发肿瘤.新生的小鼠、大鼠、仓鼠、家兔、豚鼠等,对PY特别敏感，可以诱发多个部位或器官发生肉瘤或癌症，故称为多瘤病毒(polyoma
Virus，Py).1957年Steward和Eddy首先在小鼠胚胎纤维细胞中培养PY获得成功，继之发现PY还可以使小鼠和仓鼠成纤维细胞发和转化，从PY分离的DNA也具有转化细胞的能力。
SV40病毒生活在恒河猴的肾细胞内，病毒在这种猴肾细胞内生长但不引起明显的细胞病变，但将恒河肾细胞培养液加到非洲绿猴的肾细胞培养液中使后者细胞产生明显的空泡，这种病毒称为猴空泡病毒(simian
vacuolating virus)，现一般称为SV40。将分离的SV40或SV40中提取的DNA注射新生的仓鼠皆可诱发肉瘤。SV40在体外可使培养的仓鼠、大鼠、猴、等细胞发生转化.SV40进入敏感的猴肾细胞核内成熟，产生大量的病毒颗粒，使细胞裂解死亡，这一过程在37℃下约经24-48小时.BKV是从1例人肾移植后免疫功能受到抑制病人的尿液中分离出来的病毒，可诱发新生的仓鼠和小鼠产生肿瘤，在体外能使仓鼠、大鼠、小鼠家兔和非洲绿猴细胞发生转化，BKV的DNA也能转化大鼠和仓鼠细胞.JCV是从1例人进行多发灶脑白质病(PML)病人的脑组织中分离的病毒，能使新生仓鼠发生神经胶质瘤.JCV的DNA使新生仓鼠胶质细胞的原代培养细胞发生转化.虽然BKV和JCV是普遍分布的，并在动物实验证明具有致瘤能力，但尚未证实它们与人类恶性肿瘤的关系.
(二)多瘤病毒科的基因组结构
PY和SV40病毒颗粒皆为20面体立体对称结构，它们的直径大小、壳粒数目和DNA分子量等都相同，但是所含蛋白质成分有差异.SV40DNA含5，243个碱基对，而PY病毒为5，292个碱基对组成的环状双链DNA分子.分离和纯化的病毒DNA具有感染性，在体外可使细胞转化并对仓鼠诱发肿瘤.对SV40病毒的结构已经进行了较详尽的研究，其基因组核苷酸序列分析、基因定位及其复制的各种蛋白质都已有较清楚的了解。SV40病毒基因组以EcoRl内切酶切点作为0点分成100等分，Ori点是DNA双向复制的起绐点.SV40病毒基因组内的早期编码进程是逆时钟方向，在病毒DNA自制前，编码的蛋白质(大T、小T抗原)与诱发宿主细胞的转化有关;晚期编码区进程为顺时钟方向，是在病毒DNA复制开始以后，编码的蛋白质为三种病毒壳体蛋白VP1、VP2和CP3，这些蛋白是病毒的结构蛋白，不参与细胞的转化过程.PY的物理结构图与SV40相似，也是环状结构，但ori起始点不同，而且早期编码区的进程是顺时钟方向的，编码三种蛋白(大T、中T和小T抗原)。
多瘤病毒科的结构成分
(三)多瘤病毒科病毒基因组的编码产物及其功能
SV40病毒基因组早期基因编码两种肿瘤抗原(tumor antigen，T抗原)，其分子量分别为94000(大T抗原)和17000(小T抗原).T抗原有以下的作用:①大T抗原为细胞转化的启动所必需;②转化细胞表型的维持必需要有大T抗原的连续表达;③小T抗原对于细胞的转化不是必需的，但可起加强作用.SV40病毒引起的转化是一个复杂的过程，目前尚难将转化细胞的生物学特性改变与SV40大T抗原的特异生化性质联系起来.一般有两种假说进行解释①SV40病毒编码的转化蛋白作用于细胞的质膜改变了细胞生长必需的功能;②转化蛋白作用于细胞核调节DNA复制和基因表达的部分.现知SV40的大T抗原大部存在于转化细胞的核内，与核质、染色质和核的基质联结在一起.
对多瘤病毒基因组的研究表明，其基因复制区，有大T、中T和小T三种重叠的基因序列分别编码大、中T和小T三种抗原.大T抗原分子量为105,000，定位于细胞核内;大T分子内存在的核苷酸结合部位，具有与细胞核DNA结合的特性;大T基因在细胞转化过程中主要功能是导致细胞获得永生化的全部特征.中T基因单独作用于正常原代细胞时并无转化的功能，它的全部功能只有在细胞细胞进入永生化状态才能得到充分发挥;中T基因编码的中T抗原是一种磷酸化蛋白，分子量为56,000，并具有与磷酸化激酶牢固偶联的特性;中T抗原定位于细胞质膜，也是一种膜结合蛋白，其中在Tyr-250、Tyr-315和Tyr-322处存在3个酪氨酸部位，体外均可被酪氨酸特异性激酶系统磷酸化，目前一般认为Tyr-315本身的磷酸化是中T抗原引起细胞转化表型形成的关键过程.小T基因不参与转化细胞转化表型的形成;小T基因编码的小T抗原存在于胞质中，是一种胞浆蛋白，它与细胞骨架系统密切有关，能降低细胞的粘着能力，使细胞的游走性增大有人认为可能与转化细胞或瘤细胞的转移有关.总之，大T、中T和小T基因的致细胞转化作用不是彼此独立的，而是密切配合共同操纵，三者紧密连锁作用才能使正常细胞完全转化.还应指出，近年来在PY基因组早期复制区内有约350个bp的hr-t基因，目前认为该基因是一个在细胞转化过程中具有多种功能的“肿瘤基因”.hr-t基因主要作用是进行蛋白质的修饰，特别是对中T抗原Tyr-315位的磷酸化，是赋予Py基因产物具有转化活性的关键步骤。
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