肿瘤基因与抗癌基因错误的命名和概念
原有的概念认为肿瘤基因是细胞内一类与恶性变有关的基因族，它的前身为原癌基因。当原癌基因为某些因子所“激活”时称为肿瘤基因。正常情况下，原癌基因与细胞生长有关。与此同时，认为细胞内存在一类与肿瘤基因功能相对抗的基因族，即抗癌基因（
anti-oncogenes）或阻抑基因（
suppressor
genes），其功能抑制细胞生长或促进细胞分化。肿瘤基因的少许激活同时伴有阻抑基因的失活引起细胞生长的失控而导致细胞恶性变。这种观点已成为当前最为流行的概念。但是，近五年多来的大量资料表明，肿瘤基因的含意颇为含糊，甚至是错误的。随之，抗癌基因的概念也是不确切的，理由是：
1.所谓肿瘤基因或原癌基因是一大类控制细胞生长、分化的基因族，在百亿年前早已存在，从单细胞生物酵母一直到人普遍存在，而且其结构高度保守。然而，恶性肿瘤是演化晚期（尤其是脊椎动物）生物获得的一种疾病。从演化过程来看，肿瘤基因的出现远远早于肿瘤的发生。
2.在正常生物体中，原癌基因并不是静止和不表达的基因，相反，它经常是处于“激活”状态，其转录是活跃的，这些产物与细胞的生长和分化密切有关，关键在于这类基因的“激活”是受到严格的时间（细胞发育阶段、细胞周期析某一阶段）、空间（组织和细胞类型）、次序（表达的前后程序）方面的控制。正因为这些原癌基因的活动，受精卵才能分裂，胚胎才能发育，如
myc，
myb对造血系统细胞的分化，
src及
ras对神经系统细胞的生长和分化等，组织受损伤后才能再生和修补（例如
sis基因产物血小板生长因子
PDGF），从而生物体才能生存。
3.肿瘤基因与逆转录致瘤病毒的关系：逆转录病毒的出现，以及它们感染细胞后的转导（
transduction）过程中，摄取机体基因组中某些基因片段，这是一个普通的生物学现象。仅仅是偶然的机会，当逆转录病毒摄取了某些与生长密切有关的基因即原癌基因，进行了加工，包括去除内含子、修饰或改变其
5'及
3'端的结构，使这些片段具有了致癌的活性，（即
v-onc）才使携带这些
v-onc的逆转录病毒成为急性转化病毒。这种现象从总体来说，应该说是一种偶然现象。如果估计原癌基因（包括生长因子、受体的基因）有
400-500个，
v-onc及其相应病毒还不到其
20％。因此，不能因为逆转录肿瘤病毒与部分原癌基因有关，就认为原癌基因都是潜在的致癌基因。
4.部分原癌基因确实与恶性变有关。但这仅仅在外界致癌因子（化学、病毒、放射线）作用下使原癌基因发生了编码区的突变，调节区的改变、基因放大等，发生了所谓的“激活”，使它们的表达在基因产物的量或质发生了改变，尤其是它们的表达不再接受原有调节系统（
cis或
trans）对它们在时相（细胞周期、发育阶段）、空间（细胞类型）的控制而产生了异常的、体质性（
constitutive）的表达，这才会异致细胞的异常生长和恶性变。这种“激活”并不是分子生物学中所指的基因转录状态的激活，而是一种异常的激活。因此当前在癌基因中所用的“激活”－词也是不恰当的命名。
5.当前普遍认为原癌基因的产物与细胞生长有关。已证明
rad基因在成纤维细胞、上皮细胞可促进细胞生长甚至恶性转化，但对某些神经细胞起着抑制生长的促进分化的作用，因此，原瘤基因或肿瘤基因的功能－促进生长还是促进分化，依细胞的种类而差异。即使像
ras基因那样，也不能认为只有促进生长和致癌的作用。
6.肿瘤基因或原癌基因的命名很不确切，与它相对应的，抗癌基因的含义同样存在含糊和混乱。目前抗癌基因的含义还不清楚，它可能是编码抑制生长、促进分化的基因，也可能是某些基因的负控制调节基因，并是维持基因组织定性的某些基因。而且，不少抑制细胞生长的因子（
GIF），因细胞种类不同，可有促进细胞生长的作用，因此其涵意和命名也同样有待进一步澄清。
2000-10-13
13:59
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