RNA肿瘤病毒与小鼠乳腺癌
1936年,
Bittner将高乳腺癌
A近交系雌鼠生下的乳鼠,在
24小时内离开母鼠,改由低乳腺癌
C57BL或
CBA近交系母鼠喂乳,在
127喂乳的小鼠中只有
10只(
8%)发生乳腺癌。另外
376只仍然由
A近交系母鼠的喂养,做为对照小鼠,在平均
10个月时,
92%的小鼠发生乳腺瘤。以上结果表明
A近交系母鼠的乳汁中存在着一种致瘤的因子(乳汁因子),嗣后的实验又证明这种因子通过
Seitz滤板或
Berke
field滤柱仍然能保留其生物活性,故认为乳汁的致瘤因子是一种病毒(曾称为
Bittner病毒)。乳汁因子以及后来从乳腺组织分离出的病毒,现统称为小鼠乳腺肿瘤病毒(
MMTV)。
Dmochowski等在高乳腺癌近交小鼠乳汁和乳腺癌组织中,电镜下观察到
MMTV,其直径约为
105nm,具有偏位的类核,称为
B型病毒颗粒。在同系雄小鼠精囊、附睾、前列腺组织中也观察到
MMTV,近年的研究表明,
MMTV的分布广泛,但在名近交系小鼠乳腺瘤的发生率也不一样(表
4-
15)。应用电镜、免疫学和生物学研究证明,低乳腺癌近交系小鼠中也存在着
MMTV,只是需在放射线或化学致癌剂处理后才能检测到。应用一般的培养方法体外传递
MMTV未获成功。有些感染了
MMTV的细胞系经过长期培养后,失去了产生
MMTV的能力。分子生物学研究表明。从
B型病毒的制毒的制备物中,大多数学者可得到两种糖蛋白-
gp52和
gp36,以及
P10、
P14PP28、
PP23等蛋白和磷酸化蛋白。
B型病毒的核心含有逆转录酶,其分子量约为
10万
dalton。
MMTV常以整合的前病毒形式通过卵子或精子垂直传递,也可以通过乳汁进行水平式传播。但是小鼠乳腺癌的病因比较复杂,还与小鼠的激素水平和遗传因素有关。
MMTV是小鼠乳腺癌病因之一,它能引起易感雌鼠的乳腺增生(增生小结),其生长还可能依赖于激素的影响。
不同小鼠乳腺肿瘤病毒的特性
小鼠
种类
乳腺肿
瘤发生
率%
潜伏期(月)
乳腺肿瘤的类型
病毒株
肿瘤组织
内的病毒
颗粒
C3H
100
7
MMTV-S
++
RIII
96
9
MMTV-S
++
GR
100
3
MMTV-P
++
C3Hf
C57BL
35
19
缓慢生长,不依赖激
素
MMTV-L
+
BALB/c
10
14
MMTV-O
-
C57BL
<1
24
MMTV-Y
-
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