RNA肿瘤病毒与动物肉瘤
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  • 点击:    作者:   来源: 日期:2006-11-07    本站论坛
RNA肿瘤病毒与动物肉瘤 1.鸡肉瘤   1911年,Rous应用鸡肉瘤的无细胞滤液接种正常鸡获得阳性结果,确立了自发性鸡肉瘤的病毒病因,这种病毒称为Rous肉瘤病毒(RSV)。以后又在鸡“肉瘤中分离出致瘤性、抗原性和宿主范围不同的RSV株。因此,RSV的名称同时也包括后来发现的能诱发鸡肉瘤的其他病毒,总称为禽类肉瘤病毒(avian sarcomas virus,ASV)。将RSV注射于幼年的鸡肉瘤,这可能与幼鸡的免疫功能较差有关;若用成年的鸡,其诱发的肉瘤常可自行消退。RSV经多次传递后,其作用的宿主范围逐步扩大,已经证明RSV可以使哺乳类发生肿瘤。进一步研究表明,ADV中的SR-RSV、CZ-RSV、PR-RSV和B77等病毒株还可诱发弥猴、狨猴产生肿瘤除鸡胚细胞外也能使小鼠、大鼠或仓鼠的成纤维细胞发生转化。70年代在RSV基因组中首先发现肿瘤基因-src,并找到了src编码的转化蛋白(PP60v-src)。同时也发现RSV基因组的复制基因是完整的,是目前知道的唯一的既能复制又有转化能力的肉瘤病毒。还应指出,ASV中的某些RSV病毒株基因组中的src也可以缺失,称为RSV转化缺失株(transformation defectiveRSV,tdRSV),对成纤维细胞就没有转化的能力。 实验室内鸡Rous肉瘤病毒株:
  A:SR-RSV-A,PR-RSV-A,EH-RSV,RSV-29
  B:SR-RSV-B,PR-RSV-B,HA-RSV
  C:B77,PR-RSV-C
  D:SR-RSV-D,CZ-RSV
  E:SR-RSV-E,PR-RSV-E
  缺失株:BH-RSV,BS-RSV,FU-RSV,PR-CII,PR-CIV 2.小鼠肉瘤   在啮齿动物已经分离出多株肉瘤病毒,并且在8株病毒的基因组内证明有onc序列存在,表现为abl、mos和ras三种肿瘤基因。近年来研究证实,ras基因与人类的肿瘤发生有密切关系。1966年Moloney用Mo-MuLV注射BALB/c小鼠诱发了肉瘤,并分离出肉瘤病毒(Mo-MSV),这是一种复制缺失性病毒,能使小鼠产生纤维肉瘤,在体外转化成纤维细胞。Mo-MSV基因组内有mos基因,编码产物为P37mos。1970年Abelson等应用Mo-MuLV注射事先经强的松龙处理过的BALB/c小鼠,分离出Abl-MuLV。这也是一种缺失性RNA肿瘤病毒,诱发小鼠产生前B细胞白血病和淋巴瘤,并使成纤维细胞发生转化,其基因组内有abl肿瘤基因,编码产物为P120,具有蛋白激酶活性。Harvey(1964)和Kirsten(1967)分别应用Mo-MuLV和Kirsten-MuLV病毒注射大鼠而相应地分离了Harvey瘤病毒(Ha-MSV)和Kirsten肉瘤病毒(Ki-MSV),两者皆可诱发小鼠产生红白血病和淋巴瘤,并可在体外转化小鼠的细胞。Ha-MSV和Ki-MSV的基因组内皆有ras肿瘤基因,其编码产物是分子量为21,000 Dalton的P21ras。1981年Anderson等从BALB/c近交系小鼠分离到一株肉瘤病毒-BALB-MSV,也证明有转化基因,称为bas基因,后者与Ha-MSV的ras基因的序列极为相似。因此,Ha-MSV、Ki-MSV和BALB-MSV等病毒基因组内皆有ras基因,都是复制缺失性但能转化细胞的一组病毒。

已分离的小鼠肉瘤病毒

病毒株
基因序列
致瘤性能
Ab-MuLV
abl
MO-MSV
mos
CZ-MSV
mos
MPV-MSV
mos
Ball-MSV
mos
Ha-MSV
ras
Ki-MSV
ras
Balb-MSV
ras
FBJ-MSV
?
FBR-MSV
?
RFB-MSV
?
OS2-MSV
?
Carc-MSV
?
AK-T-MSV
?
V793-MSV
?
R+FC3-MSV
?
3.猫肉瘤   猫的淋巴肉瘤甚为常见,为播散型,常累及胸腺,与猫的白血病有密切关系。1964年Jarett等-从1只雌猫的淋巴肉瘤制成无细胞提取液,注射给出生12小时内的4只新生猫,经8-18个月后,全部发生了播散性淋巴肉瘤。1969年Snyder等从猫的纤维肉瘤中分离出猫肉瘤病毒(FeSV),将它注射给幼猫可诱发纤维肉瘤。目前已分离出Snyder-Theilen、Gardner-Armstein和McDonough等FeLV病毒株,皆是复制缺失性而具转化能力的病毒,基因组内含有fes肿瘤基因。FeLV内常同时存在猫白血病病毒。FeLV可能是通过FeLV与宿主细胞DNA发生重组后形成的,失去了pol和部分env、gag基因,因此也就不能进行复制。FeLV还可诱发幼兔、狨猴和猴产生实体瘤,兔和猴的肿瘤可以自行退化,但狨猴的肿瘤能继续生长,直到动物死亡。

 


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