RNA肿瘤病毒的生物学分类和其作用特点
(一)内源性病毒(endogenous virus)
这是指
RNA肿瘤病毒感染机体后,其遗传信息整合到宿主细胞核的
DNA中,并作为正常细胞的一部分通过性细胞由亲代垂直递给子代的病毒。内源性病毒有发下的特点:①
RNA肿瘤病毒的
DNA拷贝与细胞
DNA共价结合,可在宿主的性细胞及全部体细胞中存在;②内源性病毒基因组通过遗传由亲代传给子代;③结合的内源性病毒基因组受到宿主遗传因素的控制;④内源性病毒可由于自发的或外界因素所激活而增殖。这种病毒一般皆是嗜异性病毒,含有
gag、
pol、
env等复制基因,可编码相应的产物而形成病毒颗粒,所以是非缺失性病毒。在一般情况下,由于罕主细胞节制性控制而处于静止状态,内源性病毒并不表达或复制病毒颗粒。已经证明,许多脊椎动物(包括鸡、小鼠、猫、狒狒等),细胞内皆有内源性病毒的序列,通常并不危害机体。实验证明射线或化学物质(
BUDR、
IRDR等)的作用,可使不带病毒的近交系小鼠或鸡产生肿瘤病毒或诱发肿瘤。已在体外分离了猫
RD114、异嗜性小鼠白血病病毒和狒狒
BaEV等,并证明是内源性病毒。
(二)外源性病毒(exogenousvirus)
这类病毒与动物和人类的白血病、淋巴瘤以及肉瘤的发生密切有关,表现为供体从外界环境水平式感染。这类病毒又可按其生物学性能,发展过程和基因组的不同而区分为两组。
1.急性
RNA肿瘤病毒:这组病毒诱发动物产生肿瘤的潜伏期较短(
3-4周),在体外对培养的成纤维细胞(如小鼠
NIH/3T3细胞)具有转化的能力。这组病毒的基因组内含有
onc基因,编码产生转化蛋白使细胞发生恶性的转化。但这组病毒往往缺失某些复制基因的片段而不能复制病毒颗粒,所以是一种缺失性病毒(
defective
virus),需要辅助病毒的协助才能复制出完整的病毒。动物中绝大部分的肉瘤病毒和少部分白血病病毒都属于这一组外源性急性
RNA肿瘤病毒。
(
1)肉瘤病毒:猴肉瘤病毒(
SiSV)、猫肉瘤病毒(
FeSV)和小鼠肉瘤病毒(
MuSV)都具有上述的生物学作用特点。但应强调指出,鸡
Rous肉瘤病毒(
RSV)是一个例外,它的基因组内复制基因完整,可不依赖辅助病毒协助而能进行病毒的复制,同时含有明确的肿瘤基因(在
RSV中称为
src基因)。
RSV基因组的排列次序为:
5'-
LTR-
gag-pol-env-src-C-
LTR-
3',并已分离出
src基因编码的转化蛋白,这是一种分子量为
60,
000da-lton的磷酸化蛋白,以
pp60v-src表示,后者具有蛋白激酶的作用,对酪氨酸残基显示专一性的磷酸化作用,可改变细胞的功能而发生恶性转化。
(
2)急性白血病病毒:白血病病毒中成红细胞增生症病毒(
AEV),禽髓细胞瘤病毒的
MC29、
MH2和
CM11株、禽成髓细胞增生症病毒(
AMV)以及小鼠的
Abelson白血病病毒(
Abl-MuLV)等均属于此组。它们都是复制缺失性白血病病毒,在这些病毒基因组内相应的有
erb-B、
myc、
myb和
abl等肿瘤基因和其编码的产物。
AEV、
MC29和
Abl-MuLV等病毒在动物体内可诱发白血病,在体外有转化成纤维细胞的能力。
2.慢性白血病病毒这组病毒能在感染的细胞内复制增殖,产生完整的病毒颗粒,为非缺失性病毒。但要经过较长的潜伏期(
4-12个月)才能诱发动物产生肿瘤,对体培养的成纤维细胞没有转化的能力。大部分动物白血病病毒,如
ALV、
MULV(除
F-
MuLV和
Abl-MuLV外)、猫白血病病毒(
FeLV)、牛白血病病毒(
BLV)和长臂猿白血病病毒(
GaLV),以及新近分离的人类
T细胞白血病病毒Ⅰ、Ⅱ型(
HTLV-Ⅰ、Ⅱ)等都属于此组。这组病毒基因组的线状排列次序为
5'-
LTR-
gag-rol-env-C-
LTR-
3',未能检测出有特异的肿瘤基因存在。这组病毒诱发肿瘤的机理与急性白血病病毒不同。
不同逆转录病毒的生物学特征
体内
致白
血病
作用
体内
致肉
瘤作用
体外
转化
作用
病毒
复制
能力
转化
基因
举例
内源性
病 毒
+
-
-
+
-
BaEV、RD114、MuLV
慢性白血病病毒
±
-
-
+
-
GaLV、BLV、FeLV、ALV、
急性白血病病毒
A+
-
+
-
+
AMV、SFFV(Friend)
B+
+
+
-
+
AEV、Mc29、MH2、Ab1-MuLV
肉瘤
病毒
-
+
+
-
+
SiSV、FeSV、MuSV
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