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绿色化学原料药品

点击： 作者：51protocol收集 来源： 时间： 2007-05-28 　本站论坛

绿色化学原料药品

甲胺基阿维菌素是将阿维菌素4”位轻基修饰为甲胺基，得到的一个超高效
的驱虫药，表现出比阿维菌素更高的杀虫活性和较低的毒性。最初由默克公司的
研究人员发现，由诺华公司(Novatis)以农用杀虫剂推向市场的。甲胺基阿维
菌素是世界上最大制药企业之一的美国默克公司于八十年代初首先开发成功并
申请了多国专利保护，在国外期刊上如《有机化学》、《农业食品化学》、《植物
保护》等发表过多篇有关其合成路线、毒性的文章，在多种植物上如:花椰菜、
甘蓝、葛昔、玉米等多种害虫如:棉铃虫、小菜蛾、大豆夜蛾、亚热带粘虫、
甜菜夜蛾、等多种害虫的药效试验报导。对制剂类型，如:2. 1 }9u的甲胺基阿维
菌素乳油、r%甲胺基阿维菌素、可溶性颗粒剂等，复配品种，如:甲胺基阿维
菌素和菊酷类农药、氨基甲酸酷类农药、有机磷农药的复配等也有多篇文章收
录到美国的《化学文摘》< CA)库中发表。对该产品的研究，默克公司一直没有
停止，并不断深入，应用范围也不断扩展。甲胺基阿维菌素主要用于治疗和预
防动物肠线虫病，对于预防和治疗其他体表寄生虫如扁虱、跳蚤、蜿虫和其他
畜禽类叮咬小虫也有很好的疗效。国外文献报道的制剂形式有片剂、胶囊、大
药丸、饮水剂、饲料添加剂(见表1-1)0
表1-1甲胺基阿维菌素在用作抗蠕虫药时的剂型剂量
┌───────┬───────┬───────┬────────┐
│齐纽型 │常用浓度/剂量 │理想浓度/剂量 │使用的助剂 │
├───────┼───────┼───────┼────────┤
│饮水剂 │0. 001%}-0. 5%│0. O1%^-0. 1% │润湿剂 │
│ │ (w/W> │ (w/w> │ │
├───────┼───────┼───────┼────────┤
│饲料添加剂 │0. 005%}-2% │0. 02%}-0. 3% │谷粉、玉米粉、发│
│ │ (w/w) │ (w/w) │ 酵残渣、豆汾 │
├───────┼───────┼───────┼────────┤
│片剂、胶囊、药│0. 001 ^-10 │0. 025%^-0. 5%│淀粉、乳糖、硬酷│
│ 丸 │ (mg/kg) │ (mg/kg) │ 酸镁、滑石粉 │
├───────┼───────┼───────┼────────┤
│饲料 │0. 00001%}- │ │ │
│ │ 0. 002% │ │ │
│ │ (W/W) │ │ │
├───────┼───────┼───────┼────────┤
│注射剂 │0. 005^-5 │ │花生油、棉籽油、│
│ │(mg/kg) │ │ 甘油、水 │
└───────┴───────┴───────┴────────┘
甲胺基阿维菌素也是一个有价值的抗生素，用于治疗G , G一感染，因而在
兽医学上有广泛的用途。代表性的敏感病原菌有金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、
克雷伯氏肺炎球菌、枯草杆菌、沙门氏伤寒杆菌、假单胞菌、变形杆菌。
甲胺基阿维菌素可用于需要控制细菌生长的领域，如动物食品添加剂、食
品保存、消毒等，o. l x io}moox io}浓度的水溶液能抑制和破坏有害细菌的
生长而用于消毒。如近年报道在鱼身上防止寄生虫的应用范围已从植物保护向
动物保护发展，由低级向高级发展。对该产品的合成技术也不断深入。专利报
导，甲胺基阿维菌素己开始由化学合成向生物合成转变，无论从环境保护还是
降低产品成本方面，都有可能在未来若干年内有质的飞跃，并使该产品在全球
迅速推广，带来巨大经济效益和社会效益。
合成方法：
5位保护是通过烯丙酷与阿维菌素B}进行酷化反应完成的。

在阿维菌素B:分子中的5位经基被保护后，对4“位轻基进行结构改造，
改造中使用二甲亚矾(DMSO)为氧化剂，苯酷作为“去水剂”。二甲亚矾具有选
择性氧化特性，仅将4‘，位轻基氧化为4”位拨基，不会进一步氧化。
氧化物中间产品即4”一氧一5-0-烯丙氧甲酞基AVMB，分子中的q”位拨基与
胺化剂硅氮烷在催化剂(Zn盐)存在下反应，生成亚胺化物。然后，加入还原
剂硼氢化钠，亚胺在还原剂的作用下，发生加成反应而由亚胺化物变为甲胺化
物。
在胺化反应中采用胺化剂硅氮烷，进行胺化反应的同时，硅氮烷分解的三
甲基硅基(((CH9) 3Si)部分作用于7位轻基，形成了7位保护基，因而在脱保
护工序中需将5位和7位双重保护基脱除，才可获得甲胺基阿维菌素珠
由于7位空间障碍比5位大，保护基不易脱去，故分两步完成，首先在均
相催化剂的存在下，加入还原剂，低温下脱除5位烯丙氧甲酞基保护基。
然后成盐即可以得到本品

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