| 抗艾药新星隐现 | | 点击： 作者： 来源： 时间： 2007-11-17 本站论坛 |
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在鸡尾酒疗法出现10年之后的2007年，抗艾滋病药物市场即将掀起由两种新型抗艾滋病药物带来的“风暴”。业内人士认为，这两种新型抗艾滋病药物将在抗艾滋病药物及艾滋病治疗领域划分出一道分水岭。
新作用机制诞生
这两种被寄予厚望的新药是辉瑞公司的Maraviroc和默克公司的Raltegravir。今年2月，在洛杉矶召开的逆转录病毒和机会性感染大会（the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections）上，研究学者认为，Maraviroc和Raltegravir将给治疗艾滋病药物增加两种新的类型。
目前，用于治疗艾滋病的抗病毒药物大约有20种。根据作用机制的不同，这些药物可分成逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂三类。而Maraviroc和Raltegravir则是作为具有新作用机制的药物闪亮登场的，针对那些对现有药物耐药的病人有非凡疗效。
Maraviroc属于侵入型抑制剂，通过阻断CCR5（CC趋化因子受体5）来阻止艾滋病毒进入和感染免疫细胞；CCR5是一种细胞表面受体，在病毒进入细胞之前它能被艾滋病毒利用和细胞结合。Raltegravir的作用是通过抑制HIV-1整合酶来实现的，HIV-1整合酶能把病毒的DNA整合到宿主的DNA中去。
耐药病人的曙光
旧金山加利福尼亚大学艾滋病专家Steven Deeks将这两只药物的问世形容成“一个激动人心的时刻”。他说：“在这两只药物没有出现之前，我们还没有试过同时用3种新药对抗HIV。这种情况在今年将得到改变。”
在20世纪九十年代中期，治疗艾滋病采用治疗方式一般是单独用药或者联合用药。然而，一些感染者在用药几年后产生了耐药性，发展到最后出现了对该类型所有药物都产生耐药性的情况。据WHO统计，5%~20%的欧洲人、美国人和加拿大人是艾滋病病毒感染患者，且至少对一种药物产生了耐药性。Maraviroc和Raltegravir的作用机制与原有药物完全不同，因此，它们对那些已经没有选择的病人来说无疑是“柳暗花明又一村”。预计Maraviroc和Raltegravir将于今年年底上市。
能否作为一线用药？
先前，许多公司都在开发CCR5抑制剂，但没有成功。如2005年，葛兰素史克由于服药后产生的肝脏问题而停止了其CCR5抑制剂Aplaviroc的开发；先灵葆雅跟随着Maraviroc步伐开发的Riviroc，由于病人服用后有发生癌症的风险而减缓了研究进度。
“从安全性和有效性来看，Maraviroc是该类药物中最好的。”美国匹兹堡大学感染性疾病领域主管John Mellors说。从两组大型的Ⅲ期临床试验中发现，一天一次使用Maraviroc和使用鸡尾酒疗法的病人，未检测到HIV的病人超过40%；而那些单用鸡尾酒未检测到HIV的病人仅为24%。
目前，Maraviroc获得了美国、欧洲和加拿大的快速审批。辉瑞称，Maraviroc在今年夏天可通过美国FDA的审批。
然而，不是所有的病人都能从Maraviroc中获得好处。一般情况下，在艾滋病早期，HIV和CCR5受体结合感染细胞，但当艾滋病开始发展，病毒就有可能和另一种受体CXCR4结合。因此，这对病人来说仍然布满了不确定因素。
整合酶抑制剂是备受关注的另一种新型药物，Raltegravir是该类药物中的最新成果。Raltegravir的Ⅲ期临床试验结果显示，一天两次使用Raltegravir和鸡尾酒疗法的病人中，未能检测到HIV的病人为60%；仅接受鸡尾酒疗法的病人中，未能检测到HIV的占35%。
默克将于今年第二季度在美国和欧洲提交上市许可申请。然而，科学家担心的是，由于所有的整合酶抑制剂都很类似，因此对该类型中任何一种药物耐药，将可能导致对该类型?克和辉瑞都把Raltegravir和Maraviroc作为一线用药来开发。但问题是，CCR5抑制剂和整合酶抑制剂的疗效到底能维持多久？虽然Raltegravir和Maraviroc的出现具有划时代的意义，但究竟哪只药物可成为一线用药，还有待时间来验证。
其他部分在研抗艾药物介绍
Gilead公司的另一种整合酶抑制剂Elvitegravir的研发比Raltegravir晚18个月，目前有希望进入Ⅱ期临床试验。该公司研究和发展副主席Norbert Bischofberger 说：“该药优于蛋白酶抑制剂且耐受性很好。”假如获得批准，Elvitegravir将和其他天天一次用药的药物合用。
Panacos Pharmaceuticals公司研发的Bevirimat可阻止HIV循环的最后一个步骤而产生无感染的病毒颗粒。
华盛顿Redmond的Koronis Pharmaceuticals公司开发的KP-1212能让病毒基因组快速变异，使病毒丧失功能。
强生公司下属的Tibotec正在开发非核苷逆转录病毒抑制剂Etravirine（TMC125），主要用于治疗那些对逆转录病毒抑制剂耐药的病人。Tibotec计划与今年年底提交Etravirine（TMC125）的上市申请。Tibotec公司的另一只药物rilpivirine（TMC728），其Ⅱ期临床试验结果令人鼓舞。
来自: 医药经济报
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