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塞曲司特重要中间体的合成工艺

点击： 作者： 来源： 时间： 2007-11-16 　本站论坛

塞曲司特重要中间体的合成工艺

1 庚二酸单乙酯的合成：
250 mL四口烧瓶中投入庚二酸40 g（0.25mol）、无水乙醇90 ml、甲苯45 ml、浓硫酸2ml。加热，回流2 h，蒸馏溶剂，溶剂用碳酸钾干燥后倒入反应瓶继续反应，至馏出物温度为73～76℃，待气相温度下降后，停止反应。蒸除溶剂，油泵减压蒸馏，收集93～94℃/1mmHg时馏份，得庚二酸二乙酯47.6g，收率86.8%。
250ml四口烧瓶中投入庚二酸40g（0.25mol）、庚二酸二乙酯32.4g（0.15mol）、正丁醚10ml、浓硫酸6.0 ml，油浴加热至90℃，加入20ml 95%乙醇，回流3小时，再加入15 ml95%乙醇，回流3小时，停止反应。蒸除溶剂后，用油泵减压蒸馏，收集115～130℃/1mmHg馏分，得庚二酸双乙酯（无色透明液体）29.6g，134～142℃/1mmHg馏分，为庚二酸单乙酯（淡黄色液体）37.6g，收率66.7%。
2 6-酰氯基-己酸乙酯的合成
在室温下，将氯化亚砜39.3 ml（0.33摩尔），慢慢滴加到庚二酸单乙酯28.2克(0.15摩尔)的二氯甲烷50 ml溶液中，滴加完毕升温到50℃搅拌2小时，减压蒸除溶剂，残留物用油泵减压蒸馏，收集90～91℃/1mmHg馏分，得酰氯28.5g。收率为92.0%。
3 7-羰基-7-苯基庚酸乙酯的合成
将6-酰氯基-己酸乙酯21g(0.1mol)于5℃滴加到无水三氯化铝27g(0.2mol)和苯40mL (0.45mol)的悬浮液中，约40min滴毕，升温至80℃搅拌反应2h，放冷，倒入含浓盐酸25ml的碎冰200g中，搅拌20min，用60ml乙酸乙酯提取，提取液用饱和盐水洗，回收溶剂后，残留物溶于乙醇(80ml)，加浓硫酸(1.2ml)于80℃搅拌2h，放冷，加入碳酸氢钠溶液，减压蒸除乙醇，用乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗，再用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸除溶剂，残留物用油泵减压蒸馏，收集148～151℃/1mmHg馏分，得黄色液体14.8g，收率为59.6%。
4 7-羟基-7-苯基庚酸乙酯的合成
将7-羰基-7-苯基庚酸乙酯15g(0.06mol)溶于甲醇60ml中，用冰盐浴冷至0℃，分批加硼氢化钠2.3（0.06mol）g，控制内温＜5℃，加丙酮5ml中止反应，回收溶剂，慢慢加乙酸乙酯50ml和水30ml，萃取、分层，有机层用饱和盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩，去溶剂得油状物8.0g，收率为53.6%。
5 7-羟基-7-苯基庚酸的合成
将油状物7.4g(0.03mol)溶于四氢呋喃40mL中，加入30%氢氧化钠22ml，70℃反应3小时后,冷却、减压蒸除四氢呋喃，残留物加30ml水，用异丙醚洗涤，水层用10%盐酸调PH至3，加入乙酸乙酯，萃取分层，有机相用水洗、饱和盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩，去溶剂得油状物6.1g。收率为89.9%。

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